Với chiến thắng trước Pacquiao, Mayweather tiếp tục danh xưng "độc cô cầu bại" trong làng quyền Anh hạng bán trung. "Võ sĩ thép" Mike Tyson đã thất bại với mong muốn Pacquiao "dạy" cho kẻ "ảo tưởng" Mayweather một bài học.
Mayweather được xưng danh là “độc cô cầu bại” với 47 trận toàn thắng trong sự nghiệp thi đấu. Pacquiao trong khi đó là tay đấm nổi tiếng Philippines, với 50 chiến thắng trong 57 lần thượng đài. Trận đấu diễn ra sau 5 năm đàm phán giữa đôi bên, với doanh thu kỷ lục vượt quá 400 triệu USD.
Hiệp 1 trận đấu diễn ra trong thế thăm dò nhau giữa hai đối thủ. Maywheather, đúng như dự đoán trước đó với lợi thế sải tay dài hơn đã chủ động chơi phòng thủ, chờ đợi cơ hội Pacquiao sơ hở để phản công. Võ sĩ Philippines trong khi đó chủ động tiếp cận để tấn công.
Thế trận tấn công tiếp tục được Pacquiao duy trì trong hai hiệp tiếp theo. Võ sĩ Philippines có lúc đã đẩy đối thủ vào góc võ đài nhưng chưa thể ra đòn quyết định. Pacquiao dẫn Mayweather 10-9 ở cả hai hiệp đấu này.
Hiệp 4, Pacquiao tiếp tục thu hẹp khoảng cách với Maywheather. Anh tấn công áp đảo và liên tục ghi điểm. Khảo sát của tờ Sportmail (Anh) trước trận đấu này, 63% độc giả Sportmail tin tưởng chiến thắng cho võ sĩ Phillipines.
Pacquiao dính đòn chảy máu miệng.Ba hiệp cuối chứng kiến các pha ra đòn trúng đích liên tục của Mayweather. Pacquiao chỉ đưa ra được vài cú đấm nhỏ lẻ, không có sức nặng. Ba hiệp đấu cuối, tay đấm người Mỹ dẫn ngược lại so với đối phương.
Kết thúc 12 hiệp đấu, cả 3 trọng tài đều chấm thắng cho Mayweather. Điểm cụ thể của các trọng tài là: 118-110, 116-112, 116-112.
Doanh thu dự kiến của trận đấu khoảng 400 triệu USD trong đó tỷ lệ ăn chia là 60%-40% nghiêng về Mayweather, nghĩa là anh sẽ được hưởng khoảng 240 triệu USD từ trận so găng thế kỷ. 160 triệu USD còn lại thuộc về Manny Pacquiao
